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2023年3月16日/医麦客新闻 eMedClub News/--细胞疗法是近十年来兴起的新型肿瘤免疫治疗手段，呈现出快速发展的趋势，并且给全球数以万计肿瘤患者带来了新的希望。但细胞疗法在发展的过程中遇到了一定阻碍，强生终止了与Fate 30亿美元的细胞疗法合作，GSK全盘退出细胞疗法，专注小核酸，跨国药企对于细胞疗法的态度已经出现了分歧。而近期，靠“买”发家的跨国企业武田再度加码了通用细胞疗法。

3 月 14 日，武田扩大了与基因编辑药企Artisan Bio的合作，此次扩大合作旨在进一步利用 Artisan 的基因组编辑技术，开发通用细胞疗法。修订后的协议建立在两家公司于 2020 年初步制定的研究计划基础上，武田和Artisan制定了一项新的研究计划，以促进武田的细胞治疗研究计划。

根据协议条款，Artisan Bio 将获得额外资金，为武田提供其基因组编辑工具，用于其细胞治疗项目的研发。武田将负责细胞治疗产品的后续的开发、制造和商业化。

据悉，Artisan是一家研发服务型药企，其一站式技术能够为合作伙伴提供 CRISPR基因编辑工具和细胞疗法工具，以协助开发先进的细胞疗法。其主要技术包括同种异体编辑、隐形编辑和双 CAR 敲入技术。该公司旨在旨在通过专有的基因编辑平台解决细胞疗法遇到的瓶颈，并采用精密工程工艺，以推动各种人类健康适应症的细胞疗法。该公司的细胞工程和数据分析工厂能够生产出更安全且更有效的细胞疗法。

除了武田外，Artisan还与细胞治疗公司Cabaletta达成了一项研究和协作协议，该合作旨在开发下一代CAR-T细胞疗法，以治疗B细胞介导的自身免疫性疾病患者。Cabaletta是自免CAR-T疗法领域的先驱企业，在2022年与驯鹿生物达成了合作，其CAR-T疗法治疗全身性红斑狼疮展现出了良好的早期效果

“武田和 Artisan 都认识到下一代工程细胞疗法的潜力，可以解决第一代 CAR-T 细胞疗法未解决的关键未满足患者需求，”Artisan Bio 首席执行官 Ryan Gill 博士说。“我们很高兴继续合作，将我们在基 因组工程方面的专业知识与武田的免疫肿瘤学专业知识相结合，以加速同种异体细胞疗法的开发。”   

武田为何当通用细胞疗法“逆行者”？

纵观武田的发展历程，除了抓住仿制药这个风口之外，一路并购也成为了其在跨国竞争脱颖而出的重要因素。通过多起收购，武田收获了多款新药，其中不少成为了重磅炸弹，武田也因此从“日本制药巨  头”逐步发展为“国际制药巨头”。

从武田近几年的布局来看，武田已经下决心抓住细胞与基因治疗这波浪潮。在细胞治疗领域，武田收购了专注细胞治疗研发的初创公司Gamma-Delta Therapeutics，Adapte Biotherapeutics和Maverick Therapeutics等。在并购手法上，采用先联合研发，看到好苗头后，再收购的build-to-buy模式。

目前，武田握在手里的细胞治疗产品主要包括CAR-T疗法、CAR-NK疗法、T-Cell Engager等。具体来看，武田的CAR-T产品主要包括GPC3 CAR-T 、Mesothelin CAR-T、 CD19 CAR-T，前两款均为实体瘤细胞疗法，且均已启动了1期试验。T-Cell Engager是一款创新细胞疗法，采用的COBRA技术来自被武田收购的Maverick，目前处于临床 I/II期，COBRA平台利用肿瘤独特的微环境来激活T细胞，仅在肿瘤部位触发T细胞介导的杀伤，同时避免对患者正常组织的毒性。

其CAR-NK产品则是与MD Anderson合作研发，MD Anderson的CAR-NK平台采用来自脐带血分离的NK细胞，通过设计表达相应的CAR及IL-15。2019年11月，武田与其达成协议，获得MD Anderson四个产品排他性开发及商业化权利，包括CD19 CAR-NK和BCMA CAR-NK产品。这两款产品在当时亦是明星产品。据2020年2月MD Anderson癌症中心发表在NEJM上的一项 CAR-NK治疗CD19阳性淋巴瘤的I/II期临床研究，接受治疗的11例患者中8例（73%）缓解，其中7例完全缓解，且该疗法安全性良好。

据美国临床试验数据库，武田于2021年 11 月启动了一项关键的 II 期开放标签多中心临床研究，以评估其 CAR-NK 细胞疗法 TAK-007 在治疗成人复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中的安全性和有效性。该试验将在全球范围内进行，预计将招募约 242 名患者，预计将于 2029 年 10 月 26 日完成。结合武田的执行力来看，实际出结果可能比这更快。

总的来看，武田已经多次加码细胞疗法，其在细胞治疗赛道已经是一名“老手”，此次再度加码也意味着在通用细胞疗法有了新的突破。众所周知，CAR-NK细胞疗法的优势在于成本低，早期临床效果良好等方面，但目前该种细胞疗法的持久性有待提升，且难以突破实体瘤阻碍，从Fate所公布的临床数据中也可以看出这一点。武田的CAR-NK产品进度全球临床，或许能够带来一些新的变革。

总结:

尽管强生退出，Fate的CAR-NK临床数据遭质疑，但CAR-NK疗法前景依旧在。后续的CAR-NK细胞疗法或许能够凭借“性价比优势”异军突起，据悉，Fate的CAR-NK产品一剂成本低至3000美元。另外，研究人员正在致力于攻克CAR-NK长期治疗效果不佳的问题，并且已经涌现出许多极具创新的成果，例如以ADC思路来做CAR-NK疗法，通过双靶点CAR来增强疗效等。

参考资料：

1.http://www.prnewswire.com/news-releases/artisan-bio-extends-cell-therapy-research-collaboration-with-takeda-using-artisans-genome-editing-platform-301770686.html